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(4-溴-5-氰基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)叔丁氧基甲酰甲胺
(4-溴-5-氰基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)叔丁氧基甲酰甲胺是制备劳拉替尼(Lorlatinib,PF-06463922)的重要原料,劳拉替尼是由辉瑞开发的一款新型抗耐药的新型ALK抑制剂,用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)转移性(晚期)非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。劳拉替尼的优势是对血脑屏障通透性高,对中枢神经系统转移的非小细胞肺癌发挥较好的效力。
由于疗效显著,美国FDA加快推进了劳拉替尼(Lorlatinib)上市,据悉,此前FDA已经授予其突破性疗法和“孤儿药”地位(用于预防、治疗、诊断罕见病的药品)。
某些类型的NSCLC在ALK基因中具有异常重排,导致其在脑外活跃。这些被称为ALK阳性(ALK+)肿瘤。ALK是一种“受体酪氨酸激酶”(RTK),参与传递信号以控制细胞生长,分裂和成熟。突变的ALK促进癌细胞的生长和扩散。ALK + NSCLC肿瘤经常扩散到大脑。
在NSCLC细胞中,另一种称为ROS1的RTK也可能具有导致其持续活跃的突变。据信这有助于肿瘤细胞增殖和存活。
劳拉替尼(Lorlatinib)是一种小分子,可以靶向和抑制ALK和ROS1的作用,阻止肿瘤的生长和扩散。
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